Amaia Salamanca y Paul Freeman encabezan el reparto de la película La piel del tambor, cuya acción arranca en Ciudad del Vaticano, en 1995, cuando un hacker informático irrumpe en el ordenador personal del Papa dejándole un mensaje en el que asegura que la iglesia de Nuestra Señora de las Lágrimas mata para defenderse.

Intrigado, el Santo Padre ordena que se investigue el asunto.

Monseñor Spada asigna la misión a su mejor agente, el sacerdote Quart, poseedor de una larga experiencia en los asuntos oscuros de la Santa Sede.

Mientras tanto, en Sevilla, la aristócrata Macarena Bruner, una hermosa divorciada que es dueña de los derechos sobre el terreno donde se alza Nuestra Señora de las Lágrimas, escandaliza a la ciudad con sus amores inapropiados con un bailaor flamenco.