1969. Indiana Jones está listo para dejarlo todo. Después de pasar más de una década enseñando en el Hunter College de Nueva York, el prestigioso profesor de arqueología se prepara para retirarse a su modesto apartamento donde ahora vive solo. Pero todo cambia después de una visita sorpresa de su ahijada, que busca un extraño artefacto que su padre confió a Indy años antes: el tristemente famoso Dial de Arquímedes, un dispositivo que supuestamente tiene el poder de localizar fisuras en el tiempo. Sin embargo, Helena, una consumada estafadora, roba el dial y abandona rápidamente el país para vender el artefacto al mejor postor. Sin otra opción que ir tras ella, Jones le quita el polvo a su sombrero de fieltro y a su chaqueta de cuero para emprender una última aventura. Pero su antiguo enemigo, Jürgen Voller, un exnazi que ahora trabaja como físico en el programa espacial de Estados Unidos, tiene su propia agenda para el dial, un aterrador plan que podría cambiar el curso de la historia del mundo.