Etan Cohen (Dale duro) escribe y dirige Holmes & Watson, una película paródica inspirada en las aventuras del célebre detective creado por Arthur Conan Doyle.

Tras cometerse un asesinato en Buckingham Palace, Sherlock Holmes y su fiel ayudante, el doctor Watson, deben resolver el caso.

Y deben hacerlo en tan solo cuatro días ya que, de lo contrario, Moriarty matará a su majestad la reina.

En esta loca investigación a contrarreloj, los dos detectives conocen a la doctora Grace Hart y a su acompañante Millie, que trastocarán la vida de Holmes y Watson por completo.

Will Ferrell y John C. Reilly dan vida a los protagonistas, mientras que Ralph Fiennes es el encargado de interpretar al villano, Moriarty.