Historia de una cantante de rock prácticamente desconocida y sus esfuerzos por alcanzar el estrellato y encontrar el amor. Hedwig nació varón, un chico llamado Hansel que soñaba con encontrar su otra mitad. Aunque de mala gana, se sometió a una operación de cambio de sexo que le permitió casarse con un soldado americano y alcanzar la libertad al otro lado del muro de Berlín. Abandonada, Hedwig decide formar un grupo de rock y conoce al joven Tommy Gnosis, que se convierte en su amante y protegido. Pero Tommy la abandona y le roba sus canciones, con las que alcanza el éxito. Acompañada de su grupo paneslavo, The Angry Inch, Hedwig, afligida pero divertida, sigue a Tommy en su gira de masas, tocando en locales medio vacíos ante clientes desconcertados y unos cuantos fans incondicionales.