El asesino caníbal Hannibal Lecter lleva diez años desaparecido después de fugarse del manicomio en el que estaba encerrado. La agente del FBI Clarice Starling sigue buscando pistas que le permitan localizarle, pero el psicópata vive con una nueva identidad en Italia. Dispuesto a gastar su fortuna en darle caza a Lecter, Mason Verger, una de sus víctimas, que quedó terriblemente desfigurado, planea una trampa para traerle de nuevo a Estados Unidos.