Después de casi treinta años, fantasmas y demonios han vuelto a escapar de los infiernos para destruir Nueva York. La física cuántica Erin Gilbert y su compañera Abby Yates llevan toda la vida estudiando lo paranormal, por lo que, llegado este momento, no dudan en organizar un nuevo grupo de cazafantasmas, al que se suman la ingeniera Jillian Holtzman y Patty Tolan, una taquillera del metro que conoce cada rincón de la ciudad. Ahora, el trabajo de estas cuatro mujeres va a ser crucial para salvar el mundo.